动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

抗病毒提案是保证抗病毒勉强并行推展的前提，其一经制订并审批就应严苛继续执行。在确实的抗病毒推展现实生活之中，有时对抗病毒提案确有必要性进行修定。但是，如果修定不够谨慎的话，就意味著影响到试验结果、试验天数和试验经费。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因抗病毒提案的修定而随之而来的方案外的拖延、之中断和开销都是更大的考验。尽管拥有严苛和深先入的内部保密和审批处理现实生活，大多数修订本的提案还是就会修定多次，特别是III期样本研究。

美国塔夫茨用药开发新样本学术秘书处(Tufts CSDD)与15家大之中型制药的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区抗病毒提案，并对相应的984次提案修定进行研究，以理解如何政府机构和增加方案外的大量开销，以及对已修订本提案认真根本性改变而随之而来的样本研究拖延持续性性。具体见表1。

样本研究只研究了多方面的、亚太地区性的提案修定。即在亚太地区范围内、经过秘书处或者政府机构机构审批后，还只能内部审批的才能实施的修定。仅局限于某个国际组织的修定被排除在外。

投身于这项样本研究的的公司仅限于有艾伯维、Alexion、安进、安斯毓秀、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验提案之中，有57%经历了多于一次的多方面修定，平均值每个提案有2.1次多方面修定，其之中31个提案修定次数超过5次。另外，I期、II期和III期提案的平均值修定次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修定之中，2015年样本为45%被投身于的的公司视为“部份”或“仅仅”可以避免的。可以避免的修定仅限于：提案设计原因、叙述前后不一致以及先入组常规不可行。这类修定在2010年的样本研究提案之中比例为33%。另外，每3个多方面修定之中就有1个被定义为“仅仅不可避免”，仅限于生产上的变化和政府机构机构要求的修定。见表2。

多方面修定大多数遭遇在先入组阶段(62%)，其之中23%遭遇在首名人就会第一次施用前。15%的多方面修定遭遇在停止先入组后。就修定筹划人而言，74%由北京奥运方筹划，20%是因为政府机构机构的要求而进行的，另外有6%是由于主要样本研究者的原因。

修定使得样本研究小时延长，整体样本研究持续性小时和施用天数分别平均值降低了18%和64%。平均值来看，与没有修定提案的样本研究相比，遭遇多于1次多方面修定的样本研究持续性小时要长3个月(580天vs 490天)。

从开发新成本来看，修定后的样本研究提案往往比未修定前确实筛选和先入组病患数明显降低。另外，多方面修定的实施只能开销开发新成本，II期和III期提案的1次修定所涉及到的反之亦然费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修定既就会对筛选和先入组起着不遗余力的作用，但也就会造成更加长的施用天数和更加高的费。本样本研究显示，一个类似的修定就会降低65天的样本研究天数(之中位值)。降低的小时里，46%用于继续执行所只能的改变。而总小时表的43%与获得高管层以及秘书处审批相样本研究结果显示，III期样本研究的一项多方面修定的开发新成本的之中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅反映反之亦然开发新成本，而且因为投身于调查的的公司只报告了部份开发新成本，这个数字未必完整。修定提案随之而来的最高的反之亦然开发新成本是变更加服务供应商选择权以及额外支付给秘书处的费。而因此降低的间接开发新成本显然远高于反之亦然开发新成本。据估算成功开发新一个新药的费(反之亦然开发新成本连带与临床研究开发新的人手和设施相关的开发新成本)，实施一项III期样本研究提案的多方面修定随之而来的间接开发新成本的总数比反之亦然开发新成本高3-4倍。

提案修定延长了临床研究样本研究持续性的小时，最大的代价是拖延了商品上应用新治疗方法和那些只能得到这些药品的病患的小时。很多的公司都已经意识到，应增加大量修定提案的情形遭遇。

要增加不必要性的提案修定，要对上游的研发方案和提案设计现实生活进行重要的改进。现阶段越来越多的的公司采用预测性的研究，以在早期管理者阶段设法增加提案变更加频率。针对提案修定推展后续样本研究，仅限于评估提案修定继续执行对小时影响，对样本学术秘书处继续执行效率颗粒度研究，以及理解投身于样本研究的人就会的经验。

当前的用药开发新处于更加高的风险、更加更加高的效率和更加高的投资环境之中，增加可避免的提案修定，可以节省小时和费，显然资源的重新分配，并推动样本研究更加高效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，创作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表文章于《国际药品安全检查实时样本研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5